麻薬成分は、ケシの実から採れる液に
多く含まれるものである
・ケシ（学名：Papaver somniferum）は、ケシ科ケシ属に属す
る一年草の植物である。
・麻薬成分を含むケシ類は、他にアツミゲシ（P.setigerum）、
ハカマオニゲシ（P.bracteatum）などの同属他種、およびこれ
らの交配種がある。
・花の色は紅、白、紫が基本色となる。
・まだ未熟な時期の果実の表面に浅い傷をつけると、そこから
白色～淡紅色の乳液が滲出する。
・この液を集めて乾燥させたものがアヘン（阿片）である。現在
では収穫したケシ果を溶媒に浸して麻薬成分を溶出・精製して
作られることが多い。
・アヘンは英語ではopium、中国語でアーピエン（阿片）、これ
が日本の発音で「アヘン」となった。
アヘンには多種類の薬効成分が含まれる
・アヘンに含まれる様々な薬効成分、すなわちアヘンアルカロイ
ド（アルカロイドとは窒素原子を含み、塩基性を示す天然由来
の有機化合物の総称）の含有量は、モルヒネが７～17％、ノス
カピンが3～8％、コデインが0.7～2.5％、パパベリン0.5～３
％などである。
・このうち、ノスカピン（noscapine）は、延髄の咳中枢を抑制
することによって鎮咳作用を示す。
・コデイン（ codeine；またはメチルモルヒネ）は、生体内でそ
のおよそ10％がモルヒネに変換されるが、主作用は局所麻酔、
鎮咳、下痢止めである。弱いながらも依存性(習慣性)を示す。
・パパベリン（papaverine）は、平滑筋を弛緩させるため、鎮痙
薬として、例えば腹痛の緩和や血流の改善などに利用される。
|
 |
 |
麻薬の本体はモルヒネである
・アヘンに最も多く含まれる薬効成分はモルヒネであるが、これが麻薬の作用を現す本体である。
・モルヒネの少量投与（成人で5～10mg；皮下注射、経口投与）で選択的に痛覚の感受性を低下させ、あら
ゆる疼痛に有効な鎮痛薬となる。
・投与量を増やすと、鎮静、催眠、抗不安、陶酔効果が現れ、更に大量（成人30mg以上）投与すると、昏睡
と延髄の呼吸中枢の麻痺によって死に至る。
・乱用することによって強い精神的・肉体的依存性が生じ、日本においては「麻薬及び向精神薬取締法」に
おいて麻薬に指定されている。
疼痛がある場合には精神依存は起こりにくい
・体のどこかに痛みがある場合には、多幸感を生み出すドーパミン神経が抑えられており、またμ受容体（後
述する）の機能も低下しているため、麻薬による陶酔効果は得られないため、精神依存は起こりにくいと
されている。
・医療に使われる剤形は錠剤、散剤、液剤、坐剤、注射剤などである。
モルヒネは偶然にも体内のオピオイド
受容体に作用する天然物質である
・生体内には、β-エンドルフィンやエンケファリンなどの
俗に言われる「脳内麻薬」が存在し、ストレス時などに
放出されて、苦痛を緩和するメカニズムが備わってい
る。
・これらが作用する受容体はオピオイド受容体（Opioid
Receptor）と呼ばれる。オピオイドとはアヘン様物質
（＝モルヒネ様物質）のことである。
・オピオイド受容体は、脳や脊髄の神経細胞の細胞表面
に存在するタンパク質でできた受容体であり、μ受容
体(ミュー受容体：主にβエンドルフィンやエンケファ
リンが作用する）、δ受容体(デルタ受容体：主にエン
ケファリンが作用する、κ受容体(カッパー受容体：主
にダイノルフィンが作用する）などが知られている。 |
モルヒネ
(5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-
17-methylmorphinan-3,6-diol |
・μ受容体を介しての鎮痛作用は次のように説明される。すなわち、μ受容体は、侵害受容線維であるC線維や
Aδ線維のシナプス末端部に存在し、リガンド(特定のレセプターに特異的に結合する物質)が結合する
ことによって、cAMP の産生抑制、K+チャネルの開口促進、Ca+チャネルの開口抑制、疼痛伝達物質(サブ
スタンスPなど)の放出抑制などによって鎮痛効果を現わす（痛みが伝わらなくなる）。
・μ受容体はさらに種類分けされており、μ1受容体は鎮痛や多幸感などに関与し、μ2受容体は呼吸抑制や掻痒
感、鎮静、依存性形成などに関与すると言われている。
モルヒネの誘導体である
ヘロインは「麻薬」の極み
・ヘロイン (heroin, diamorphine) は、塩酸
モルヒネを無水酢酸で処理すると生成され
る半合成麻薬である。
・どの薬物よりも強烈な快楽や多幸感、およ
び肉体的・精神的に重度の依存症を引き
起こし、投与を中断すると激しい禁断症状
をもたらすようになる。
・従って、日本においては医療用途としても
用いられていない。
・中毒時の症状は、薬物が切れると不安感、
倦怠感、無気力、全身衰弱、振戦、道徳感
情の低下、パニック発作などである。
・連用により、肉体的も蝕まれ、特に肺の感
染症や心不全を引き起こしやすい。
・禁断症状（離脱症状）は、神経機能の全領
域において発生するため、非常に過酷なも
のになる（自律神経の嵐、全身の例え難い
激痛、七転八倒して薬を求める）。
・各国において厳しく規制されている薬物で
ある。
医療用の合成麻薬 ①
鎮痛効果が高いフェンタニル
・フェンタニルは医療現場で鎮痛薬、あるい
は麻酔・鎮痛薬として使われているオピオ
イド鎮痛薬（麻薬性鎮痛薬）である。
・その鎮痛効果はモルヒネの100～200倍ほ
どと言われている。
・注射液やパッチ薬がある。
・呼吸抑制も強く、臨床使用量でも多くの場
合には呼吸補助を必要とする。
|
ヘロイン
(5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-
17-methylmorphinan-3,6-diol diacetate
|
フェンタニル（fentanyl）
|
医療用の合成麻薬 ②
オキシコドン
・オキシコドンはアヘンに少量含まれる成分
であるテバインから合成される。
・モルヒネに較べてμ2受容体との親和性が
低く、呼吸抑制や掻痒感、依存性形成など
が低く抑えられ、便秘や吐き気などの副作
用も少ないとの期待があって利用されてい
る。
医療用の合成麻薬 ③
ナロキソン
・ナロキソンは麻薬拮抗薬として使われる。
（麻薬によって呼吸困難などを起こしてい
る場合にナロキソンを静脈注射することで、
呼吸を回復させることができる。) |
オキシコドン
(oxycodone) |
ナロキソン
(naloxone) |
・作用メカニズムは、μ受容体、δ受容体、κ受容体の全ての受容体に対して「拮抗的に結合する」といった
表現で説明されている。
「脳内麻薬」のβエンドルフィンやエンケファリンは、
モルヒネとは似ても似つかない構造のものである
・オピオイド受容体に作用する生体内物質であるβエンドルフィンはペプチドであり、次のような構造である。
Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala
-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-GluOH
・主に下垂体前葉や中葉にあるホルモン産生細胞によって、アミノ酸が241残基の長いペプチドであるプロオ
ピオメラノコルチン(POMC)が作られ、それがストレス時などに切り出され、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)
とβエンドルフィンが1:1の割合で放出される。
・βエンドルフィンの鎮痛作用はモルヒネの6.5倍程度とされる。また、中脳腹側被蓋野から出ているA10神経
のドーパミン遊離を促進させ、多幸感をもたらす。
・エンケファリンはアミノ酸5残基からなる短いペプチドで、次のような2種類がある。
メチオニン-エンケファリン (Met-enkephalin) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met
ロイシン-エンケファリン (Leu-enkephalin) Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu
・エンケファリンは脳内に広く分布するほか、消化管や副腎髄質にも存在するとされる。μ受容体やδ受容体に
麻酔・鎮痛作用を示す。
・依存性は無いとされている。
＜関連リンク＞
◆痛みとは ◆鎮痛 ◆鎮痛薬 ◆コカイン ◆覚醒剤 ◆MDMA
|